Diuretiklarni ta'sir mexanizmi bo'yicha tasnifi. Diuretiklar (diuretiklar). Diuretiklarni yon ta'siri - video

Diuretiklar (diuretiklar) - siydikni tanadan chiqarilishini o'rgatadigan dorilar. Diuretiklarning katta qismining ta'sir qilish mexanizmi asosida yotgan asosiy g'oya natriy ionlarining qayta so'rilishini buzishdir. Bunday holda, elektrolit juda katta miqdorda ajralib chiqadi, bu esa suvning chiqarilishini ko'payishiga olib keladi, chunki tanada u asosan natriy ionlari tomonidan yaratilgan osmotik gradyan (qarang Siydik chiqarish tizimi) bo'ylab tashiladi.

Diuretiklarni tasnifi

Diuretiklar quyidagi guruhlar bilan ifodalanadi:

1. Osmotik diuretiklar: mannitol, karbamid.
2. Karbonat angidraz inhibitörleri: asetazolamid (diakarb).
3. Loop diuretiklari: furosemid (lasix), etakrin kislotasi (uregit), bumetanid, klopamil (brinaldix), torasemid va boshqalar.
4. Tiazidli diuretiklar: gidroxlorotiazid, siklometiyazid, xlortalidon, indapamid va boshqalar.
5. Aldosteron antagonistlari: spironolakton (veroshpiron).
6. Kaliyni tejaydigan diuretiklar: amilorid, triamteren.
7. O'simliklar diuretikasi: otquyrug'i, lingonberry barglari, bergeniya va boshqalar.

Diuretiklarning farmakologik xususiyatlari

Diuretiklar siydik ishlab chiqarishga ta'sirning boshqa og'irligi va davomiyligiga ega, bu fizik-kimyoviy xususiyatlarga va ta'sir mexanizmiga bog'liq.

Osmotik diuretiklar: mannitol, karbamid.

Osmotik diuretiklar asosan shoshilinch holatlarda qo'llaniladi: miya shishi, o'pka shishi, gipertonik inqiroz va boshqalar. Ushbu dorilar katta dozalarda (taxminan 30 g) infuziya bilan qo'llaniladi. Diuretik ta'sir mexanizmi mannitol va karbamid nefronga kirib, yuqori osmotik bosim hosil qilishiga va shu bilan suvning qayta so'rilishini buzishiga asoslanadi.

Dozalash shakllari:

• Mannitol - 30 g quruq moddadan iborat 500 ml flakonlar; preparatning 15% eritmasidan iborat 200, 400 va 500 ml ampulalar.
• Karbamid - 250,00 ml va 30,45,60 va 90 g quruq moddalarni o'z ichiga olgan butilkalar.

Karbonat angidraz inhibitörleri: asetazolamid (diakarb).

Ushbu preparatning ta'sir qilish mexanizmi juda murakkab. Atsetazolamid karbonat angidraz fermentini blokirovka qilib, proksimal tubulalar hujayralarida karbonat kislota sintezini buzadi. Natijada, Na⁺ / H⁺-almashtirgichning ishlashi uchun zarur bo'lgan vodorod protonlari hosil bo'lmaydi, bu esa proksimal tubulalarning oxirida natriy va suvning qayta so'rilishini buzilishiga olib keladi.

Diuretik sifatida asetazolamid kamdan-kam qo'llaniladi, chunki u nisbatan zaif diuretik ta'sirga ega. Biroq, so'nggi yillarda aniqlangan foydalanish uchun bir qator aniq ko'rsatkichlarga ega. Glaukomani davolashda foydali terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Ushbu ta'sir karbonat angidrazning ko'z ichi suyuqligining paydo bo'lishida muhim rol o'ynashi bilan izohlanadi, uning kuchayishi glokomning sabablaridan biridir. Ushbu fermentning blokadasi ko'z ichi suyuqligi sintezining pasayishiga va ko'z ichi bosimining pasayishiga yordam beradi.

Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar asetazolamidning balandlik kasalligini kamaytirish qobiliyatini ko'rsatdi. Asetazolamidning epilepsiya kursini yumshatish qobiliyati, ayniqsa bolalarda uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lib, bu ushbu preparatni ushbu kasallikning kompleks terapiyasida qo'llashga imkon beradi.

Dozalash shakllari:

• Diakarb - 0,25 tabletka.

Diuretiklarni ilmoq: furosemid (lasix); etakrin kislotasi (uregit); bumetanid; klopamil (brinaldix); torasemid va boshqalar.

Loop diuretikasi katta amaliy qiziqish uyg'otadi. Ushbu guruhdagi ushbu dorilarning diuretik ta'sir mexanizmi Henle pastadirining ko'tarilgan qalin qismida Na⁺-K⁺-2C1⁻ kotransporterini inhibe qilish qobiliyatiga asoslanib, natijada tez va kuchli diuretik ta'sirga ega (kuniga 15 litrgacha).

Qo'llash uchun ko'rsatmalar o'tkir miya shishi, o'pka shishi, o'tkir yurak etishmovchiligi, shuningdek gipertoniya kabi shoshilinch shartlar, ayniqsa alevlenme paytida (gipertonik inqiroz). Loop diuretiklarining gipertenziv ta'siri aylanma qon hajmining pasayishi va qondagi natriy kontsentratsiyasining pasayishi bilan belgilanadi, bu tomirlarning elastikligini oshiradi va ularning katekolaminlarga (norepinefrin va adrenalin) ta'sirchanligini pasaytiradi.

Ammo, kuchli gipotenziv ta'sirga qaramay, diuretik ta'sirning tez pasayishi (takroriy yuborish diuretik ta'sirning sezilarli darajada zaiflashishi bilan tavsiflanadi), qon bosimining kompensator ko'tarilishi, elektrolitlar muvozanatining buzilishi (gipokalemiya, gipoxloremiya va boshqalar) tufayli gipertenziyani uzoq muddatli davolash uchun pastadirli diuretiklar noo'rin. .), kaltsiy ionlarining naychali reabsorbtsiyasini inhibe qilish tufayli psevdohiperparatireozni (paratiroid gormoni ishlab chiqarilishi ko'payadigan kasallik) rivojlanish ehtimoli.

Dozalash shakllari:

• Furosemid - 0,04 tabletkalar; Preparatning 1% eritmasi bo'lgan 2 ml ampulalar.
• Etakrin kislotasi - 0,05 tabletka; 0,05 dona etakrin kislotasining natriy tuzining har birini o'z ichiga olgan ampulalar.
• Klopamid - 0,02 tabletkalar.

Tiazidli diuretiklar: gidroxlorotiyazid; siklometiyazid; xlortalidon; indapamid va boshqalar.

Tiazidli diuretiklar ambulatoriya amaliyotida eng ko'p uchraydigan diuretiklar guruhidir. Ushbu dorilarning ta'sir qilish mexanizmi distal tubulalarda Na⁺-C1⁻ kotransporterining blokadasidir. Natijada, aniq diuretik ta'sir rivojlanadi, bu loop diuretiklarning ta'siridan farqli o'laroq, uzoq vaqt davom etadi. Shu munosabat bilan ushbu guruhdagi dorilar yurak-qon tomir tizimining surunkali kasalliklarini uzoq muddatli davolash uchun eng mos diuretiklardir. Tiazidli diuretiklar turli xil gipertenziv dorilarda keng qo'llaniladi.

Shu bilan birga, tiazidli diuretiklarni uzoq muddatli qabul qilish bir qator jiddiy yon ta'sirlar bilan bog'liq. Asosiysi, organizmdan kaliy ionlarining chiqarilishi (kaliy uretik ta'siri). Turli mamlakatlar klinikalari ishtirok etgan ko'p yillik tadqiqotlar ko'rsatganidek, bunday harakat yurak ishidan asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. to'satdan yurak o'limi... Shuning uchun tiazid preparatlarini qo'llash kaliy preparatlari (kaliy xlorid, Panangin va boshqalar) va kaliyni saqlovchi diuretiklar bilan birlashtirilishi kerak.

Tiazidlarning muhim yon ta'siri shuningdek, ularning oshqozon osti bezi hujayralarida kaliy kanallarini faollashtirish qobiliyatiga asoslangan diabetogen ta'sirini ham o'z ichiga olishi kerak, bu esa insulin ishlab chiqarishning buzilishiga, shuningdek qonda urat kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi (giperurikemiya).

Dozalash shakllari:

• Gidroklorotiyazid - 0,025 va 0,1 tabletkalar;
• Siklometiyazid - 0.0005 tabletkalar;
• Xlortalidon - 0,05 tabletka;
• Indapamid - draje 0,0025.

Aldosteron antagonistlari: spironolakton (veroshpiron).

Spironolaktonning ta'sir qilish mexanizmi distal tubulalardagi aldosteron retseptorlarini blokirovka qilish qobiliyatiga asoslangan bo'lib, natijada aldosteron buyraklarga ta'sir qilmaydi, natriy va suvning qayta so'rilishi buziladi va diuretik ta'sir rivojlanadi. Spironolakton asosan tiazid va ilmoqli diuretiklar bilan birgalikda ishlatiladi, chunki u organizmda kaliy ionlarini saqlaydi.

So'nggi yillarda spironolaktonning klinik qo'llanilishida yangi yo'nalish aniqlandi. Ma'lum bo'lishicha, miyokardda topilgan aldosteron retseptorlarini blokirovka qilish orqali ushbu preparat yurakni qayta qurish rivojlanishini samarali ravishda oldini oladi. Ushbu patologik jarayon miokard infarktidan keyin faollashadi va qolgan mushak tolalarini biriktiruvchi to'qima bilan almashtirishga qaratilgan. Spironolaktonni kombinatsiyalangan davolashda qo'llash miyokard infarktidan keyingi 5 yil ichida o'limni 30% ga kamaytirishi aniqlandi.

Preparatning boshqa xususiyatlaridan ma'lumki, u androgen (testosteron) retseptorlarini bloklaydi va shuning uchun ba'zi erkaklarda jinekomastiya va iktidarsizlik paydo bo'lishi mumkin. Ayollarda preparatning ushbu xususiyati turli xil giperandrogenizmni (testosteron darajasining oshishi natijasida kelib chiqadigan kasalliklar), shu jumladan hirsutizm, gipertrikoz, tuxumdonning polikistik kasalligi va boshqalarni davolashda muvaffaqiyatli qo'llaniladi.

Dozalash shakllari:

• Spironolakton - 0,025 va 0,1 tabletkalari.

Kaliyni tejaydigan diuretiklar: amilorid, triamteren.

Ushbu diuretiklarni ta'sir qilish mexanizmi distal tubulalarning uchida va yig'ish kanallarining boshida joylashgan Na⁺K⁺-almashinuvchini blokirovka qilish qobiliyatiga bog'liq. Ushbu guruhdagi dorilar nisbatan zaif diuretik ta'sirga ega. Ushbu dorilarning asosiy xususiyati tanadagi kaliy ionlarini saqlab qolish qobiliyatidir, shuning uchun ularning nomi bilan bog'liq.

Kaliyni tejaydigan diuretiklar, ikkinchisining gipokalemik ta'sirini oldini olish uchun asosan tiazidli diuretiklar bilan birgalikda qo'llaniladi.

Dozalash shakllari:

• Triamteren - 0,05 kapsül.

O'simliklar diuretikasi: otquyrug'li o't, lingonberry va ayiqbarg barglari, qishki oshiq maysasi, bergeniya barglari va boshqalar.

Ushbu dorilar asta-sekin rivojlanib boradigan engil diuretik ta'sirga ega. O'simliklar diuretikasining ta'sir mexanizmi ko'pincha glomerular filtratsiyani kuchaytirishga asoslangan. Qoida tariqasida, diuretik ta'sir antimikrobiyal bilan birlashtiriladi (ehtimol hosil bo'lgan gidrokinon tufayli), bu ularni siydik yo'llarining mikrob kasalliklarini davolashda muvaffaqiyatli ishlatishga imkon beradi.

O'simliklar diuretikasi infuziya, damlama shaklida qo'llaniladi. Ular ko'plab dorivor o'simlik preparatlarining bir qismidir.

Manbalar:
1. Oliy tibbiy va farmatsevtika ta'limi uchun farmakologiya bo'yicha ma'ruzalar / V.M. Bryuxanov, J.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Jarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr nashriyoti, 2014 y.
2. Retseptli farmakologiya / Gayevy M.D., Petrov V.I., Gayevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC mart, 2007 yil.

Diuretik dorilar (diuretiklar) bo'linadi saluretiklar (natriy va kaliyni tanadan ajratish), kaliyni tejash (natriyni chiqarib tashlash va kaliyni ushlab turish) va ozmotik diuretiklar. Diuretiklar ta'sirining kuchi ularning siydikda natriy chiqarilishini oshirish qobiliyatiga qarab baholanadi: kuchli dorilar natriy reabsorbsiyasini 10-25%, o'rtacha quvvat 5 - 10%, kuchsiz - 3% dan kam inhibe qiladi.

Diuretik dorilarni tayinlashda bemor organizmining kislota-baz holatining parametrlarini va bu diuretikni qanday o'zgartirishi mumkinligini bilish muhimdir.

Diuretiklar BCC ning sezilarli darajada pasayishi va tromb hosil bo'lish xavfi tufayli kunlik siydik miqdorini (kunlik siydik miqdorini) 2 martadan oshmasligi kerak. Diuretiklar ko'rinadigan va ko'rinmaydigan to'qimalarning shishishini olib tashlaganida, bemorning tana vazni kuniga 1 kg dan kam bo'lmasligi kerak va parvarishlash terapiyasiga o'tishda vazn o'zgarmasligi kerak.

Sabablari refrakterlikushbu dorilarga (ular bilan terapiyaga qarshilik) quyidagilar bo'lishi mumkin:

● giponatremi: natriy etishmovchiligini qoplash;

● gipoalbuminemiya: albumin etishmovchiligini qoplash;

● giperaldosteronizm (aldosteronning gipersekretsiyasi): kaliy preparatlarini kiritish yo'li bilan yo'q qilinadi;

● o'tkir buyrak etishmovchiligining oligurik (buyrak) bosqichi - To'satdan ushlab turuvchi (kuniga 500 ml dan kam siydik chiqarish kamaygan) yoki FC IV darajasida yurak etishmovchiligi (dam olish paytida nafas qisilishi). Bunday holda, diuretiklarga mutlaqo refrakterlik mavjud. Bunday holda, usuldan foydalaning ekstrakorporeal ultrafiltratsiya (ultrafiltrlar orqali tanadan oqsilsiz suyuqlikni olib tashlash).

4.1.1. Diuretik dorilar asosan proksimalda ishlaydi (boshlang'ich) nefronning qismlari

Ushbu diuretiklar guruhiga kiradi karbonat angidraz inhibitörleri (asetazolamid yoki diakarb va diklorofenamid) va ozmotik diuretiklar (2-rasmga qarang).

Karbonat angidraz proksimal nefron epiteliysida karbonat angidrid va suvdan karbonat kislota hosil bo'lishiga yordam beradi. Vodorod ionlari karbonat kislotadan hosil bo'ladi (protonlar), ular natriy ionlari evaziga nefronning lümenine faol ravishda o'tkaziladi.

Karbonat angidraz inhibitörlerikarbonat angidrazning faolligini pasaytirib, ular natriyning qayta so'rilishini buzadi va shu bilan organizmdan natriy va suvning chiqarilishiga hissa qo'shadi. Natriy natriy gidrokarbonat shaklida chiqarilgandan buyon uning chiqarilishi olib kelishi mumkin atsidoz (organizmdagi kislotalarning ko'pligi, ya'ni ularni biriktiradigan asoslardan farqli o'laroq, vodorod ionlarini beradigan moddalar). Shu bilan birga, atsidoz sharoitida diakarbning faolligi pasayadi. Bundan tashqari, natriy nefronning uzoqroq (uzoqroq) qismlarida qayta so'rilganligi sababli, preparatlarning natriuretik (diuretik) ta'siri ancha kuchsiz va natriyning qayta so'rilishi kaliyning sekretsiyasini keltirib chiqaradi, shuning uchun ushbu guruhdagi dorilar aniq ajralib turadi kaliyurez (kaliyning siydik bilan chiqarilishi).

Kaliy hujayralardagi potentsial hosil qiluvchi eng muhim iondir. Uyali tarkib va \u200b\u200bhujayradan tashqari muhit o'rtasidagi potentsial farq hujayraning natriy ionlari evaziga tashqi muhitdan kaliy ionlarini faol ravishda (energiya sarfi bilan) singdirish qobiliyati tufayli hosil bo'ladi. K + -, Na + ga bog'liq bo'lgan ATPaza (shunday deb nomlangan K + -, Na + - nasos, nasos). Qo`zg`aluvchan hujayralarda kaliy miqdori bir necha baravar yuqori, natriy miqdori esa hujayradan tashqaridagi suyuqlikka nisbatan bir necha baravar kam. Tanadagi kaliy metabolizmini tartibga solish markaziy asab tizimi tomonidan bir qator gormonlar (ayniqsa aldosteron va insulin) ishtirokida amalga oshiriladi. Kaliyning kislota-ishqor muvozanatini saqlashdagi ishtiroki kaliy va natriy ionlari bilan bir qatorda kaliy va vodorod ionlari o'rtasidagi o'zaro raqobatdoshlikka asoslangan. (KSC)... Qondagi kaliy miqdori qonning pH qiymatiga teskari bog'liqdir. Og'ir tizimli atsidoz rivojlanishi sababli karbonat angidraz inhibitorlarini kaliyni tejaydigan diuretiklar bilan bir vaqtda buyurmang. (!) .

Dori vositalaridan kelib chiqqan metabolik atsidoz natijasida karbonat angidridning o'pkadan chiqarilishi kompensatsion kuchayadi, shuning uchun karbonat angidraz inhibitörlerinin tayinlanishi og'ir nafas etishmovchiligida, shuningdek uremiya, diabet, ichak infektsiyasi va organizmda atsidoz rivojlanadigan boshqa holatlarda kontrendikedir.

Siydik reaktsiyasini ishqoriy tomonga o'tkazib, dorilar kuchsiz asoslarning chiqarilishini kamaytiradi (4-betga qarang).

Karbonat angidraz inhibitörlerinin boshqa to'qimalarda karbonat angidrazani inhibe qilish qobiliyati deyarli ahamiyatlidir. Buyraklardan tashqari barcha organlarda bikarbonatning (va u bilan birga natriyning) ajralishi jarayoni teskari yo'nalishda (qondan to'qima tomon) davom etadi: ko'zning siliyer tanasi qondan bikarbonatni ushlaydi; miya omurilik suyuqligining hosil bo'lishi bikarbonatning miya omurilik suyuqligiga ajralishi bilan bog'liq. Preparatlar miya omurilik suyuqligi shakllanishini pasaytiradi va intrakranial bosimni pasaytiradi, bu ularni epilepsiya davolashda olishga imkon beradi; ular shuningdek, glokomni davolashda ishlatiladigan ko'z ichi suyuqligi ishlab chiqarishni kamaytiradi.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishda mialgiya (mushak og'rig'i) atsidoz (mushaklarda sut kislotasi hosil bo'lishi), zaiflik va uyquchanlik - ularning markaziy asab tizimiga ta'siri bilan bog'liq.

Preparatlar siydik bilan yo'qolgan bikarbonatlarni to'ldirish uchun kuniga bir marta yoki har kuni soda bilan birga olinadi.

TO ozmotik diuretiklar mannitol, karbamid va sorbitolni o'z ichiga oladi.

Osmoz - suvning yarim o'tkazuvchan membrana orqali ozroq konsentrlangan suvli eritmadan ko'proq konsentrlanganga o'z-o'zidan o'tishi. Osmotik diuretiklarni tomir ichiga yuborish shishgan to'qimalardan suv olishiga va BCCning ko'payishiga olib keladi. Natijada buyrak glomerulalarida qon oqimi kuchayadi, bu esa glomerulyar filtratsiyani kuchayishiga olib keladi. Preparatlar BCC ni ko'paytirgani uchun ularni gipertoniya, yurak ishemik kasalligi va yurak etishmovchiligida qo'llash taqiqlanadi. Ular o'pka va miyaning toksik shishishi, kislotadan zaharlanish (siydikning alkalizatsiyasi tufayli), glaukoma, gırtlak shishishi, shuningdek eritrotsitlarning gemolizasi (yo'q qilinishi) uchun ishlatiladi, chunki dorilar buyrak tubulalarida gemoglobin yog'ishini oldini oladi va shu bilan mexanik ravishda oldini oladi. tubulalarning tiqilib qolishi. Agar miya shishi bosh suyagi shikastlanishi, miya to'qimalari yoki uning membranalari yallig'lanishining oqibati bo'lsa, osmotik diuretiklar qo'llanilmaydi, chunki BBB funktsiyasi buzilganligi sababli qon va miya omurilik suyuqligidagi osmotik bosimning farqi yaratilmaydi. Shok, kuyish, sepsis, peritonit, osteomiyelit holatlarida preparatlar toksik moddalarning chiqarilishini yaxshilaydi va past qon bosimining oshishiga yordam beradi.

Mannitol eng ko'p ishlatiladi, boshqa dorilar kuchsizroq va qisqa muddatli. Bundan tashqari, buyrak va / yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarga karbamidni buyurish xavfli. Giyohvand moddalar ricochet sindromiga olib kelishi mumkin (12-betga qarang).

Siydik hosil bo'lish tezligini oshiruvchi vositalar yurak to'lovi (surunkali yurak etishmovchiligi, CHF), buyrak va jigar to'lovlarida qo'llaniladi. Ushbu barcha patologiya shakllari bilan (ayniqsa CHF bilan) bemorda natriyning ijobiy muvozanati mavjud (ya'ni oziq-ovqat bilan birga olingan natriy miqdori uning chiqarilishidan oshib ketadi). Natriyning tanadan chiqarilishi shishning pasayishi bilan birga keladi. Shuning uchun eng muhimi, birinchi navbatda, natriurezni ko'paytiradigan diuretiklardir.

Siydik hosil bo'lishida uchta jarayon katta rol o'ynaydi:

1) filtrlash;

2) reabsorbtsiya;

3) quvurli sekretsiya.

Ushbu jarayonlar buyrakning morfo-funktsional tashkil etilishining o'ziga xos xususiyatlariga bog'liq. Ma'lumki, buyrak medulasi nefronlardan iborat bo'lib, ularning tarkibida qon tomir glomerulasi bor, ular Shumlyanskiy-Bowman kapsulasida joylashgan bo'lib, u erda qon plazmasi suziladi va yuqori siydik hosil bo'ladi, yuqori molekulyar og'irlikdagi oqsillar va boshqa birikmalar mavjud emas. Oddiy kunlik glomerular filtrat taxminan 150 litrni tashkil qiladi va taxminan 1,2 kg natriyni o'z ichiga oladi.

Filtrlash passiv jarayondir; yurakning nasos funktsiyasi, plazmaning ajratilmagan qismining onkotik bosimi, shuningdek ishlaydigan glomerulalar soni bilan ta'minlanadi.

Birlamchi siydik ikkinchi qismga kiradi - tubulalar, ular proksimal, distal va Henli halqalariga bo'linadi. Kanalchalarda suv, natriy, kaliy, xlor, gidrokarbonat ionlari va boshqalarning qonga qayta singishi jarayoni (ya'ni qayta so'rilishi) sodir bo'ladi.Shuningdek, bu sohada aminokislotalar, vitaminlar, glyukoza, oqsillar va mikroelementlar butunlay qayta so'riladi. Bu jarayon bir qator fermentlar (karbonat angidraz va boshqalar) ishtirokida sodir bo'ladi.Tubulkalarda sekretor jarayonlar ham kuzatiladi, natijada ba'zi metabolitlar, ksenobiotiklar (masalan, penitsillin va boshqalar) ajralib chiqadi. Reabsorbtsiya natijasida sog'lom odam tanasidan 1,5 litr miqdorida chiqarilgan va kuniga 0,05 kg natriy o'z ichiga olgan ikkilamchi siydik hosil bo'ladi.

Natriy reabsorbsiyasi asosan buyrak usti korteks gormoni aldosteron ta'sirida distal tubulalarda uchraydi. Aldosteron darajasining oshishi bilan organizmda natriy va suvni ushlab turish sodir bo'ladi (bu yurak etishmovchiligi, jigar kasalliklari va boshqalar bilan sodir bo'ladi). Aldosteronning chiqarilishi angiotensin-II tomonidan rag'batlantiriladi va shuning uchun ikkinchisining funktsiyalaridan biri tanadagi natriyni bilvosita ushlab turish va shuning uchun suvdir.

Distal tubulalarda antidiuretik gormon (ADH) yoki vazopressin (gipofizning orqa qismi gormoni) ham suvning qayta so'rilish jarayonlariga ta'sir qiladi. ADH, suvning qayta so'rilishini osonlashtiradi, siydik miqdorini kamaytiradi, uning osmolyarligini oshiradi.

Atriopeptidlar yoki natriuretik omillar ham ajratilgan bo'lib, ular odatda qonda juda ko'p cho'zilganda va suv-natriy gomeostazini boshqarishda quloqlarda yig'iladi.

Diuretik guruhning barcha asosiy dori-darmonlari reabsorbtsiya jarayonlariga ta'sir qiladi, ularni inhibe qiladi, ammo suvning naychali reabsorbsiyasi atigi 1% ga kamayadi.

Klinik amaliyotda foydalanish uchun tasniflar muhim bo'lib, diuretiklarni ta'sir kuchiga, ta'sirning boshlanish tezligiga va ta'sir davomiyligiga qarab ajratadi.
^

DIURETIKNING TASNIFI

Furosemid, etakrin kislotasi;

II. O'rta ta'sirli diuretiklar, benzotiadiyazin hosilalari (tiazidli diuretiklar)

Diklotiazid, polityazid;

III. Kaliyni tejaydigan diuretiklar

1) aldosteron antagonistlari:

Spironolakton (veroshpiron, "Gedeon Rixter");

2) noma'lum ta'sir mexanizmi bilan:

Triamteren, amilorid.

Kuch jihatidan bu zaif diuretiklardir.

IV. Karbonat angidraz inhibitörleri:

Diakarb.

Ushbu preparat, diuretik sifatida, zaif diuretiklarga ham tegishli.

Yuqoridagi barcha to'rtta agent guruhlari birinchi navbatda tuzlarni, birinchi navbatda natriy va kaliyni, shuningdek xlor, bikarbonatlar, fosfatlar anionlarini yo'q qiladi. Shuning uchun ushbu to'rt guruhdagi dorilar saluretiklar deb ataladi.

V Osmotik diuretiklar

Mannitol, karbamid, konsentrlangan glyukoza eritmalari, glitserin.

Ushbu diuretiklar alohida guruh sifatida tasniflanadi, chunki ular birinchi navbatda tanadan suv olib tashlashadi.

Diuretiklarni qo'llash tanadagi natriy muvozanatini o'zgartirish, uni salbiy holatga keltirish uchun mo'ljallangan. Faqatgina bu holda, natriyning ko'payishi tanadan suv chiqarilishining ko'payishi va shishning pasayishi bilan birga bo'ladi.

Birinchi guruh - "shift, baland", kuchli, kuchli diuretiklar (Yuqori shiftli diuretiklar).

FUROSEMID (Furosemidum; yorliqda. 0, 04; ampuladagi 1% li eritma) - diuretik ta'sir diuretik ta'sir deb hisoblanadi, chunki diuretik ta'sir Xenlning pastadirida, ayniqsa uning ko'tarilish qismida natriy va xlor ionlarining qayta so'rilishini inhibe qilish bilan bog'liq. ...

ETAKRINIK KISLOYA (uregit; Acidum etacrinicum; Uregit; tab. 05; 0, 1).

Ushbu guruhdagi preparatlar natriyning reabsorbsiyasini 10-20% inhibe qiladi, shuning uchun ular kuchli, qisqa ta'sir qiluvchi diuretiklardir. Ikkala preparatning farmakologik ta'siri deyarli bir xil. Furosemidning ta'sir qilish mexanizmi buyrak qon oqimini sezilarli darajada oshirishi bilan bog'liq (buyraklardagi prostaglandinlar sintezini kuchaytirish orqali). Bundan tashqari, ushbu preparat buyraklardagi ionlarni qayta so'rib olish uchun zarur bo'lgan energiya ishlab chiqarish jarayonlarini (oksidlovchi fosforillanish va glikoliz) inhibe qiladi. Furosemid siydikda kaliy va bikarbonat ionining, asosan kaltsiy va magniyning chiqarilishini o'rtacha darajada (ikki marta) oshiradi, ammo siydik kislotasining chiqarilishini kamaytiradi. Diuretik ta'sirga qo'shimcha ravishda, quyidagi harakatlar furosemidga xosdir, chunki ular tomir devorining barcha silliq mushaklariga bevosita ta'sir qiladi va ulardagi natriy tarkibining pasayishi, natijada miyositlarning katekolaminlarga sezgirligini pasaytiradi:

1. To'g'ridan-to'g'ri yurak stimulyatori;

2. Antiaritmik;

3. vazodilatator;

4. Kontrainsular.

Og'iz orqali qabul qilinganda, ta'sir bir soat ichida sodir bo'ladi va harakat davomiyligi 4-8 soatni tashkil qiladi. Vena ichiga yuborilganda diuretik ta'sir 3-5 daqiqada (i / m 10-15 daqiqada) paydo bo'ladi, maksimal 30 daqiqada bo'ladi. Umuman olganda, ta'sir taxminan 1,5-3 soat davom etadi.

Yon effektlar.

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalardan biri bu hipokalemiya bo'lib, u barcha mushaklarning kuchsizligi, anoreksiya, ich qotishi va yurak ritmining buzilishi bilan kechadi. Bunga hipokloremik alkaloz rivojlanishi ham yordam beradi, ammo bu ta'sir ayniqsa ahamiyatli emas, chunki bu dorilarning ta'siri atrof-muhitning reaktsiyasiga bog'liq emas.

Gipokaliemiyaga qarshi kurashning asosiy tamoyillari:

Kaliy yo'qotilishiga olib keladigan diuretiklarni vaqti-vaqti bilan yuborish

Ularni kaliyni tejaydigan diuretiklar bilan birlashtirish;

Natriyni oziq-ovqat bilan cheklash;

Kaliyga boy parhez (mayiz, quritilgan o'rik, pishirilgan kartoshka, banan) bilan boyitish;

Kaliy preparatlarini buyurish (asparkam, panangin).

Ushbu guruhdagi dorilar ham siydik kislotasining ajralishini kechiktiradi va shu bilan giperurikemiyani keltirib chiqaradi. Gut bilan og'rigan bemorlarda bu ayniqsa e'tiborga olinishi kerak.

Giperurikemiyadan tashqari, dorilar giperglikemiya va diabet mellitusning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sir, ehtimol, yashirin va ochiq turdagi diabetga chalingan bemorlarda.

Ichki quloq endolimfasida atrium kontsentratsiyasini oshirishga yordam berish orqali ushbu dorilar ototoksik ta'sirga (eshitish buzilishi) sabab bo'ladi. Bundan tashqari, agar furosemiddan foydalanish qayta tiklanadigan o'zgarishlarga olib keladigan bo'lsa, u holda uregitdan foydalanish eshitishning qaytarilmas kasalliklari bilan birga keladi.

Furosemid va etakrinik kislotani nefro- va ototoksik antibiotiklar (seforin, sefaloridin - birinchi avlod sefalosporinlari), aminoglikozid antibiotiklari (streptomitsin, kanamitsin va boshqalar) bilan birlashtirishning iloji yo'qligi haqida ham aytish kerak, bu ham eshitish organiga zararli ta'sir ko'rsatadi.

Ichkarida giyohvand moddalarni iste'mol qilishda engil, engil dispeptik kasalliklar mavjud.

Qabul qilish paytida terida toshmalar, eritrotsitlar sonining kamayishi, qon leykotsitlari, jigar shikastlanishi, oshqozon osti bezi mumkin. Eksperimentda dorilar ba'zan teratogen ta'sirga ega.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

Tabletkalarda:

1. Surunkali kelib chiqadigan surunkali shish uchun

Yurak etishmovchiligi, jigar sirrozi, surunkali nefrit;

2. Gemodinamik buzilishi bo'lgan yurak etishmovchiligini tanlaydigan dori sifatida;

3. Esansiyel gipertoniya bilan kasallangan bemorlarning kompleks terapiyasida.

Qarorda (w / w):

1. Miya va o'pkaning o'tkir shishida (degidratatsiya terapiyasi, to'qimalardan suv olish);

2. Majburiy diurezni o'tkazish zarur bo'lsa (o'tkir siydik bilan chiqariladigan, boshqa dorilar bilan o'tkir zaharlanish va zaharlanish paytida);

3. Turli xil kelib chiqadigan giperkalsemiya;

4. Gipertonik inqiroz bilan;

5. O'tkir yurak etishmovchiligida.

Furosemidning dozasi, boshqa diuretiklar singari, faol terapiya davrida bemorning diurezi uchun kuniga 1,5-2 litrgacha ko'tarilganda to'g'ri tanlangan hisoblanadi.

Etakrinik kislota furosemid bilan bir xil ko'rsatkichlarga ega, gipertoniya bundan mustasno, chunki u uzoq muddat foydalanish uchun yaroqsiz.

Kuchli diuretiklarni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar:

Gipovolemiya, og'ir anemiya, buyrak va jigar etishmovchiligi.

Torasemid, bumetanid, piretanid, shuningdek kuchli, ammo qisqa muddatli ta'sir ko'rsatadigan dorilarga murojaat qiladi.

O'rtacha quvvatli diuretiklar (benzotiadiyazin hosilalari yoki tiazidli diuretiklar)

DICHLOTHIAZIDning odatdagi vakili (Dichlothiazidum; 0, 025 va 0, 100-jadvallarda). U ovqat hazm qilish traktidan yaxshi so'riladi. Diuretik ta'sir 30-60 daqiqada rivojlanib, maksimal ikki soat ichida etadi va 10-12 soat davom etadi.

Ushbu guruhning dori-darmonlari xlorning faol reabsorbtsiyasini, mos ravishda, Xenl tsiklining ko'tarilgan qismining keng qismida passiv natriy va suvni kamaytiradi.

Preparatning ta'sir qilish mexanizmi bazal membrana orqali xlor tashish jarayonining energiya ta'minotining pasayishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, tiazidli diuretiklar karbonat angidraz faolligini o'rtacha darajada inhibe qiladi, bu esa natriurezni kuchaytiradi. Ushbu dori ta'sirida xlorurez natriurezga teng miqdorda amalga oshiriladi (ya'ni xlorurez ham 5-8% ga ko'payadi). Preparatni qo'llashda bikarbonat anioni, magniyning o'rtacha yo'qotilishi, ammo kaltsiy va siydik kislotasi ionlarining qon plazmasida ko'payish kuzatiladi.

Barcha diuretiklar orasida tiazidlar eng aniq kaliyuretik ta'sirga ega; shu bilan birga tiazidlar eng aniq antihipertenziv ta'sirga ega, bu diuretik ta'sir (BCC ning pasayishi) bilan izohlanadi, shuningdek qon tomir devoridagi natriy tarkibining pasayishi, bu biologik faol moddalarning vazokonstriktor reaktsiyalarini kamaytiradi. Dichlothiazide shuningdek, u bilan bir vaqtda ishlatiladigan antihipertenziv dorilar ta'sirini kuchaytiradi.

Ushbu preparat diabet insipidusidagi siydik va chanqovni kamaytiradi, shu bilan birga qon plazmasining osmotik bosimini pasaytiradi.

Tiazidli diuretiklarning afzalliklari:

1. harakatning etarli faolligi;

2. etarlicha tez harakat qilish (1 soatdan keyin);

3. etarlicha uzoq vaqt harakat qilish (10-12 soatgacha);

4. kislota-ishqor holatida sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqarmang.

Tiazidli diuretiklarning kamchiliklari:

1. Ushbu guruhning dori-darmonlari asosan distal tubulalarda harakat qilganligi sababli ular ko'proq hipokalemiya keltirib chiqaradi. Xuddi shu sababga ko'ra hipomagnezemiya rivojlanadi va kaliyning hujayraga kirishi uchun magniy ionlari zarur.

2. Tiazidlardan foydalanish siydik kislotasi tuzlari organizmida kechikishga olib keladi, bu esa podagra bilan og'rigan bemorda artralgiyani qo'zg'atishi mumkin.

3. Preparatlar qondagi qand miqdorini oshiradi, bu diabetga chalingan bemorlarda kasallikning kuchayishiga olib kelishi mumkin.

4. Dispeptik kasalliklar (ko'ngil aynish, qusish, diareya, zaiflik).

5. Noyob, ammo xavfli asorat pankreatitning rivojlanishi, markaziy asab tizimining shikastlanishi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

1. Surunkali yurak etishmovchiligi, jigar patologiyasi (sirroz), buyrak (nefrotik sindrom) bilan bog'liq bo'lgan surunkali shish uchun eng ko'p ishlatiladigan.

2. Muhim gipertenziya bilan kasallangan bemorlarni kompleks davolashda.

3. Glaukoma bilan.

4. Qandli diabet insipidusi bilan (paradoksal ta'sir, mexanizm

Qaysi biri aniq emas, ammo BCC kamayadi, shuning uchun chanqoqlik hissi kamayadi).

5. Idiopatik kalsiyuriya va oksalat toshlari bilan.

6. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarning shish sindromi bilan.

Tiazidlarga faolligi yaqin, ammo ta'sir qilish muddati bo'yicha CLOPAMIDE (BRINALDIX) va OXODOLIN (GYGROTON) preparatlari, shuningdek INDAPAMIDE va \u200b\u200bCHLORTALIDONE ustundir.
^

POTASIYUMNI QO'LLAB-QUVVATLAYDIGAN DİREETIKALAR

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

1. Birlamchi giperaldosteronizm (Kon sindromi - buyrak usti shishi). Ushbu patologiya bilan veroshpiron konservativ terapiya uchun dori sifatida ishlatiladi.

2. Surunkali yurak etishmovchiligi, jigar sirrozi, nefropatik sindromda rivojlanadigan ikkilamchi giperaldosteronizm bilan.

3. Gipertenziv bemorlarning kompleks terapiyasida.

4. Spironolakton uni gipokaliemiya keltirib chiqaradigan boshqa diuretiklar bilan birlashtirish uchun, ya'ni boshqa diuretiklarni (tiazidlar, diakarb) ishlatishda buzilgan kaliy muvozanatini tuzatish uchun ko'rsatiladi.

5. Preparat podagra va qandli diabet uchun buyuriladi.

6. Spironolakton shuningdek, yurak glikozidlarining kardiotonik ta'sirini kuchaytirish uchun buyuriladi (bu erda spironolakton kaliyurezni inhibe qilishi ham muhimdir).

Yon effektlar:

1. Dispeptik kasalliklar (qorin og'rig'i, diareya).

2. Kaliy preparatlari bilan birgalikda uzoq muddat foydalanish bilan - giperkalemiya.

3. Uyquchanlik, bosh og'rig'i, terida toshmalar.

4. Gormonal buzilishlar (preparat steroid tuzilishga ega): - erkaklarda - jinekomastiya paydo bo'lishi mumkin; - ayollarda - virilizatsiya va hayz davrining buzilishi

5. Trombotsitopeniya.

Xuddi shu guruhning preparati TRIAMTEREN (pterofen). 50 mg kapsulada mavjud. Zaif kaliyni saqlovchi diuretik, ta'sir 2-4 soat ichida boshlanadi, ta'sir muddati - 7-16 soat. U yig'uvchi kanallarda natriyning qayta so'rilishiga xalaqit beradi va kaliurezni (distal qismlar) inhibe qiladi. Preparat boshqa diuretiklar, ayniqsa tiazidlarning ta'sirini kuchaytiradi va gipokalemiya rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi. Uretlarni yo'q qilishga yordam beradi. Etarli kuchning gipotenziv ta'siriga ega. Preparatni homilador ayollarga buyurmaslik kerak, chunki foliy kislotasini folin kislotasiga aylantiradigan ferment - reduktaza inhibe qilinadi.

Amaliyotning o'rtacha davomiyligi bo'yicha zaif kuchga ega kaliyni tejaydigan diuretik ham preparat AMILORID (5 mg tab). TRIAMPUR - triamteren va diklotiazid birikmasi.
^

TAYYORLASH - KARBANOGIDAZ INHIBITORLARI (CAG)

Preparat karbonat angidraz fermentini inhibe qiladi, bu odatda karbonat angidrid va nefrotsitlar tarkibidagi suvning karbonat kislota hosil bo'lishiga yordam beradi. Kislota qonga kiradigan vodorod protoniga va bikarbonat anionga, vodorod protoniga - tubulalar lyumeniga ajraladi va qayta so'riladigan natriy ioniga almashadi, bu esa bikarbonat anion bilan birgalikda qonning ishqoriy zaxirasini to'ldiradi.

Diakarb yordamida CAG faolligining pasayishi nefronning proksimal qismlarida sodir bo'ladi, bu esa tubulalar hujayralarida karbonat kislota hosil bo'lishining pasayishiga olib keladi. Bu qonda gidroksidi zaxirasini to'ldirishga xizmat qiladigan bikarbonat anionning qonga tushishini va natriy ioniga almashtirilgan siydikga vodorod ioni oqimini pasayishiga olib keladi. Natijada siydikda natriyning bikarbonatlar shaklida chiqarilishi kuchayadi; xlor reabsorbsiyasi ozgina o'zgaradi. Ikkinchisi, gidrokarbonat anionining hosil bo'lishi va qonga tushishi pasayishi bilan birgalikda giperxloremik atsidoz rivojlanishiga olib keladi. Kaliyurez kompensatorni oshiradi, bu esa gipokalemiyaga olib keladi.

Diagarb bilan endotelial hujayralardagi, xoroidal pleksus hujayralaridagi CAG faolligining pasayishi sekretsiyani pasayishiga va miya omurilik suyuqligining chiqishi yaxshilanishiga olib keladi, bu esa intrakranial bosimning pasayishiga yordam beradi. Diakarb ko'z ichi suyuqligi hosil bo'lishini pasaytiradi va ko'z bosimini pasaytiradi, ayniqsa glokomning o'tkir hujumi bo'lgan bemorlarda.

Natriyning kaliyga almashinishi, bu diuretikning nisbatan kuchsiz diuretik (natriy reabsorbtsiyasini 3% dan ko'p bo'lmaganligi) sifatida kuchli gipokalemiya keltirib chiqarishiga olib keladi. Bundan tashqari, gidroksidi zaxirasini to'ldirish uchun natriy gidrokarbonatning qonga qaytmasligi tufayli og'ir atsidoz rivojlanadi va atsidoz sharoitida diakarbning ta'siri to'xtaydi. Shunday qilib, diakarb kamdan-kam hollarda diuretik sifatida ishlatiladi degan xulosaga kelish mumkin.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

1. Glaukomaning o'tkir xuruji bo'lgan bemorlarni davolashda (vena ichiga). 2. Boshsuyagi ichidagi bosimning oshishi bilan shikastlanadigan miya shikastlanishi.

3. Kichik epileptik tutilishlarning ayrim shakllari bilan. 4. Metabolik alkalozni oldini olish yoki yo'q qilish uchun ilmoqli diuretiklar bilan birgalikda. 5. Salitsilatlar yoki barbituratlar bilan zaharlanganda siydik miqdorini va siydik ishqorliligini oshirish.

6. Qonda siydik kislotasi miqdorini sezilarli darajada ko'payishi bilan uning leykemiyada yog'ingarchilik xavfi bilan, sitostatiklar bilan davolash.

7. Balandlik kasalligining oldini olish uchun.

Diakarb har kuni 3-4 kun davomida kuniga 1 dozada 0,25 - 1 tabletkadan buyuriladi, so'ngra 2-3 kun tanaffus qilinadi, keyin bunday kurslar 2-3 hafta davomida takrorlanadi.
^

OSMOTIK DIURETIKA

MANNITOL (MANNIT; Mannitolum) - mavjud osmotik diuretiklarning eng qudratlisi bo'lgan geksahidrid spirt. U siydik chiqarishni glomerulada filtrlangan umumiy natriyning 20 foiziga oshirishga qodir.

U tarkibida 30, 0 preparat bo'lgan 500 ml germetik yopiq idishlarda, shuningdek 200, 400, 500 ml 15% li eritmaning ampulalarida ishlab chiqariladi.

U asta-sekin ko'rsatiladi. Vena ichiga yuborilganda, qonda bo'lgan mannitol, ushbu guruhning boshqa diuretiklari singari, qon plazmasidagi osmotik bosimni keskin oshiradi, bu esa suyuqlikning to'qimalardan qonga kirib kelishiga va BCCning ko'payishiga olib keladi ("quritish effekti"). Bu nefronning distal qismida natriy va suvning qayta so'rilishini pasayishiga olib keladi, shuningdek, glomerulalarda filtratsiya kuchayishiga olib keladi. Bundan tashqari, mannitol glomerulyar membrana orqali yaxshi filtrlanadi va siydikda yuqori osmotik bosim hosil qiladi va tubulalarda qayta so'rilmaydi. Mannitol biotransformatsiyaga uchramaydi va o'zgarmagan holda ajralib chiqadi va shuning uchun doimo suvni o'ziga tortadi va birinchi navbatda uni orqasida olib tashlaydi. Osmotik diuretiklarni qo'llash gipokaliemiya va kislota-baz holatining o'zgarishi bilan birga bo'lmaydi.

Tanadan suvni olib tashlash qobiliyati bilan mannitol deyarli eng kuchli dori hisoblanadi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

1. Miya shishi rivojlanishining oldini olish yoki bartaraf etish (shok, miya shishi, xo'ppoz) eng keng tarqalgan ko'rsatkichdir.

2. Mannitol ularga benzin, turpentin, formalinning toksik ta'siridan so'ng paydo bo'ladigan o'pka to'lovi uchun dehidratatsiya terapiyasi vositasi sifatida ko'rsatiladi; shuningdek, laringeal shish bilan.

3. Majburiy diurezni o'tkazishda, xususan, dori bilan zaharlanganda (barbituratlar, salitsilatlar, sulfanilamidlar, PASK, borik kislotasi), mos kelmaydigan qon quyish paytida.

4. Glaukomaning o'tkir hujumi bilan.

5. Filtrlashning keskin pasayishi bilan buyrak tubulalarining shikastlanishini kamaytirish (shok, kuyish, sepsis, peritonit, osteomiyelit bilan og'rigan bemorlarda, preparat buyrak qonini yaxshilaydi), gemolitik zahar bilan og'ir zaharlanishda (oqsillar, gemoglobin yog'inlari - buyrak tubulalarining tiqilib qolish xavfi) va anuriya rivojlanishi).

Yon effektlar:

Bosh og'rig'i, ko'ngil aynish, qusish va ba'zida allergik reaktsiyalar.

Iqtibos uchun:Sidorenko B.A., Preobrazhenskiy D.V. Gipertonik kasallikning farmakoterapiyasi. 2-QISM. ANTIHIPERTENSIV DAVOLAR UChUN DIURETIKA // RMZH. 1998. № 15. S. 1

Diuretik dorilarning turli guruhlari to'g'risida ma'lumotlar keltirilgan, ularning farmakodinamikasi, ta'sir mexanizmi va yon ta'siri tavsiflangan.
Birgalikda arterial gipertenziya, osteoporoz va diabet mellitus uchun diuretiklarni birgalikda qo'llash bo'yicha tavsiyalar berilgan.

Qog'ozda diuretiklarning turli guruhlari to'g'risidagi ma'lumotlar keltirilgan, ularning farmakodinamikasi, ta'sir mexanizmi va yon ta'siri tasvirlangan. Nopok arterial gipertenziya, osteoporoz va diabet mellitus uchun estrodiol diuretik terapiya bo'yicha tavsiyalar berilgan.

B.A. Sidorenko, D.V. Preobrazhenskiy - Rossiya Federatsiyasi Prezidenti Ma'muriy bo'limi tibbiy markazi, Moskva

B.A. Sidorenko, D.V. Preobrajenskiy - Tibbiyot markazi, Rossiya Federatsiyasi Prezidenti Ma'muriyati, Moskva

II qism *
Diuretiklar antihipertenziv dorilar sifatida

Diuretik preparatlar gipertoniya va arterial gipertenziyaning boshqa shakllarini uzoq muddatli davolash uchun 1950 yillarning oxirida qo'llanila boshlandi; birinchi tiazid diuretikasi - xlorotiazid 1957 yilda yaratilgan. 1960 yillarda xlorotiazidga qaraganda kuchliroq diuretik ta'sirga ega benzotiyadiyazin hosilalari sintez qilingan; ushbu dorilar orasida gidroklorotiyazid eng ko'p qo'llaniladi.
Tiazidli diuretiklar dastlab ikkinchi darajali antihipertenziv dorilar sifatida ishlatilgan, keyinchalik samaradorligi etarli bo'lmagan reserpin, guanetidin, metildopa va gidralazin. Ammo tez orada tiazidli diuretiklarning o'zlari samarali antihipertenziv dorilar ekanligi va gipertenziya uzoq muddatli monoterapiyasi uchun ishlatilishi mumkinligi aniq bo'ldi.
Benzotiyadiyazin hosilalari bilan bir qatorda mo''tadil natriy va diuretik ta'sir ba'zi heterosiklik birikmalar - ftalimidinlar (xlortalidon, kloreksolon), kinazolinonlar (metolazon, xinetazon), xlorobenzamidlar (klopamid, indapamid va xifesidam) tomonidan amalga oshiriladi. Ushbu heterosiklik birikmalar odatda tiazidga o'xshash diuretiklar deb ataladi.
60-yillarning boshlarida "tsikl" deb ataladigan diuretiklar deyarli bir vaqtning o'zida yaratildi - Germaniyada fruzemid (furosemid) va AQShda etakrin kislotasi. Furosemid va etakrinik kislota tiazidli diuretiklardan sezilarli darajada kuchliroq natriy va diuretik ta'sir bilan ajralib turar edi, chunki ular Henlening pastadirining ko'tarilgan tizzasining qalin qismida harakat qilishgan. Furosemid va etakrinik kislota asosan yurak etishmovchiligini (o'tkir va surunkali) va gipertonik inqirozni davolashda ishlatiladi. Loop diuretiklarining antihipertenziv ta'siri odatda tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarga qaraganda kamroq seziladi.
Shuning uchun, yaqin vaqtgacha ular ko'rib chiqilmadi. gipertenziyani uzoq muddatli davolash uchun birinchi darajali antihipertenziv dorilar sifatida. Loop diuretiklari antihipertenziv dorilar sifatida faqat buyrak etishmovchiligida birga bo'lgan bemorlarda tavsiya etiladi, bunda tiazidli diuretiklar odatda samarasiz bo'ladi.
Kaliyni tejaydigan diuretiklar (amilorid, triamteren, spironolakton) kamdan-kam hollarda gipertenziya davolashda monoterapiya sifatida qo'llaniladi, ammo spironolaktonning antikipertenziv faolligi yuqori ekanligi haqida dalillar mavjud. Kaliyni tejaydigan diuretiklar odatda kaliy yo'qotilishini kamaytirish uchun tiazid va ilmoqli diuretiklar bilan birgalikda buyuriladi.

Diuretiklarni klinik farmakologiyasi

Diuretik dorilarni turli usullar bilan tasniflash mumkin; masalan, kimyoviy tuzilishi bo'yicha, diuretik ta'sir mexanizmi (saluretiklar va osmotik diuretiklar), nefronda ta'sirni lokalizatsiya qilish yo'li bilan. Diuretiklar ko'pincha buyrak glomerulasida filtrlangan natriyning umumiy miqdoridan chiqarilgan natriyning foizida ifodalangan natriuretik ta'sirning zo'ravonligini belgilaydigan nefronda o'z ta'sirini qo'llash joyiga qarab uch guruhga bo'linadi.
Kuchli diuretiklar (ya'ni filtrlangan natriyning 15-20% dan ko'prog'ini chiqarishga olib keladi):
... organik simob birikmalari (hozirda klinik amaliyotda qo'llanilmaydi);
... sulfamon antranil kislotasining hosilalari (furosemid, bumetanid, piretanid, torasemid va boshqalar);
... fenoksiatsetik kislota hosilalari (etakrinik kislota, indakrinon va boshqalar).
O'rtacha natriuretik diuretiklar (ya'ni filtrlangan natriyning 5-10% chiqarilishini keltirib chiqaradi):
... benzotiyadiazin (tiazidlar va gidrotiazidlar) ning hosilalari - xlorotiazid, gidroxlorotiazid, bendroflumetiyazid, polityazid, siklotiyazid va boshqalar;
... naychali ta'sir mexanizmida tiazid diuretiklarga o'xshash heterosiklik birikmalar - xlortalidon, metolazon, klopamid, indapamid, xipamid va boshqalar.
Zaif diuretiklar (ya'ni filtrlangan natriyning 5% dan kam miqdorini chiqarishga olib keladi):
... kaliyni tejaydigan diuretiklar - amilorid, triamteren, spironolakton;
... karbonat angidraz inhibitörleri - asetazolamid va boshqalar; arterial gipertenziyani davolashda foydalanilmaydi;
... ozmotik diuretiklar - mannitol, karbamid, glitserin va boshqalar; arterial gipertenziya davolashda ishlatilmaydi.
Gipertenziya davolashda ishlatiladigan tiazid, pastadir va kaliyni tejaydigan diuretiklar buyrak tubulalari darajasida ta'sir joyiga qarab ajratiladi. Demak, tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar natriy ionlarining buyrak korteksida, shuningdek distal tubulalarning boshlang'ich qismida joylashgan Henle pastadirining yuqoriga ko'tarilgan tizzasining shu qismi darajasida reabsorbsiyasini bostiradi. Loop diuretikasi buyraklar medulasida joylashgan Henl halqasining yuqoriga ko'tarilgan tizzasining qalin qismidagi natriy ionlarining reabsorbtsiyasiga ta'sir qiladi deb aytilgan.
Va nihoyat, kaliyni tejaydigan diuretiklar distal konvolutlangan tubulalar va yig'ish kanallari darajasida natriy ionining reabsorbtsiyasini inhibe qiladi.
pastadirli diuretiklarga qaraganda o'rtacha mo''tadil natriuretik (va diuretik) va uzoqroq ta'sir etishi bilan ajralib turadi, bu ularning nefrondagi ta'sirini lokalizatsiya qilish bilan izohlanadi. (yorliq 1). ... Tiazidli diuretiklarning buyrak ta'sirini lokalizatsiya qilish ularning boshqa xususiyatlarini aniqlaydi. Eng katta diuretik ta'sir nisbatan kam dozada tiazidli diuretiklarni tayinlash bilan erishiladi, ya'ni. ular nisbatan past shiftga ega”... Yuqorida keltirilgan narsa nafaqat diuretikaga, balki tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarning gipertenziv ta'siriga ham tegishli. Shunday qilib, diuretiklarning nisbatan past dozalari (kuniga 12,5 - 25 mg gidroxlorotiazid yoki boshqa tiazidli diuretiklarning ekvivalent dozalari)) qon bosimining (BP) sezilarli pasayishiga olib keladi. Tiazidli diuretiklar dozasining yanada oshishi bilan antihipertenziv ta'sir faqat ozgina ko'payadi, ammo gipokalemiya va boshqa jiddiy yon ta'sirlarning chastotasi sezilarli darajada oshadi. reaktsiyalar.
Jadval 1. Gipertenziya davolashda ishlatiladigan diuretiklarning qiyosiy xususiyatlari

Bundan tashqari, buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tiazidli diuretiklarning diuretik va shuning uchun antihipertenziv ta'siri sezilarli darajada zaiflashadi (sarum kreatinin darajasi 2,0 mg / dL dan yuqori; glomerular filtratsiya darajasi 30 ml / min dan kam). Shu sababli buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash uchun tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar tavsiya etilmaydi.
Tiazidli diuretiklar (pastadir va kaliyni tejashdan farqli o'laroq) siydikda kaltsiy ionlarining chiqarilishini kamaytiradi. Tiyazid va tiazidga o'xshash diuretiklarning kaltsiyni tejovchi ta'siri ularni osteoporoz bilan og'rigan bemorlarda gipertenziya davolash uchun buyurishga imkon beradi. Osteoporoz menopozdan keyingi ayollarda va keksa yoshdagi, harakatsiz bemorlarda keng tarqalganligi va suyak sinishlariga moyilligi, ayniqsa femur bo'ynida ma'lum. Ba'zi kuzatuvlarga ko'ra, uzoq vaqt davomida tiazidli diuretiklarni qabul qilgan gipertenziv bemorlarda suyak sinishi boshqa antihipertenziv dorilarni qabul qilganlarga qaraganda kamroq kuzatiladi. Tiyazidli diuretiklarning kaltsiyni tejaydigan ta'sirini hisobga olgan holda, ular hozirgi vaqtda gipertenziv bemorlarni osteoporoz bilan birgalikda davolash uchun birinchi darajali antihipertenziv dorilar hisoblanadi.
Natriuretik ta'sir bilan birga barcha tiazidli diuretiklar kaliy va magniy ionlarining siydik bilan chiqarilishini kuchaytiradi va bir vaqtning o'zida siydik kislotasining chiqarilishini kamaytiradi. Shuning uchun tiazidli diuretiklar, shuningdek ilmoqli diuretiklar gipokaliemiya (qon zardobida kaliyning normal darajasi 3,5-5,0 mmol / l), podagra yoki giperurikemiya (3.6-8 erkaklarda siydik kislotasining normal darajasi) bo'lgan bemorlarda kontrendikedir. 5 mg / dl, ayollarda - 2,3-6,6 mg / dl).
Jadval 2. Gipertenziyani uzoq muddatli davolash uchun ishlatiladigan diuretiklar

Ko'pincha tiazidli diuretiklarni qo'llashda metabolik (biokimyoviy) yon reaktsiyalar kuzatiladi: gipokaliemiya, gipomagnezemiya va giperurikemiya. Tiyazidli diuretiklarning yuqori dozalari bilan davolash paytida kaliy va magniy ionlarining haddan tashqari yo'qotilishi boshqa ma'lum bo'lgan yon ta'sirlarni - qorincha aritmiyalarining paydo bo'lishi va uglevod metabolizmining buzilishini tushuntiradi.
Tiyazidli diuretiklarning yuqori dozalari bilan davolashda (kaliyni tejaydigan diuretiklarni yoki kaliy tuzlarini bir vaqtning o'zida kiritmasdan) qorin bo'shlig'i bevaqt urishlarining paydo bo'lishi yoki ko'payish chastotasi bir qator nazorat qilingan ishlarda kuzatilgan. Chap qorincha gipertrofiyasi bo'lgan gipertenziv bemorlarda to'satdan o'lim holatlarining ko'payishi (EKG mezonlari bo'yicha) tiazid yoki tiazidga o'xshash diuretiklar keltirib chiqaradigan gipokaliemiya natijasida paydo bo'lgan qorincha aritmiyasi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. Gipokalemiya rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun so'nggi yillarda gipertoniya kasalligini davolash uchun oz miqdordagi tiazid diuretiklarni (kuniga 12,5-50 mg gidroxlorotiazid yoki unga teng keladigan boshqa dozalarni) kaliyni saqlovchi diuretik (amilorid, triamteren yoki spironolakton) yoki kaliy tuzlari ( kuniga taxminan 40-60 meq kaliy). Anjiyotensinni o'zgartiradigan ferment (ACE) inhibitörlerinin tiazid diüretiklerle kombinasyonu ham hipokalemi rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.
Tiazidli diuretiklar uglevod metabolizmini buzishi mumkin, bu sarum glyukoza va insulin konsentratsiyasining oshishi bilan namoyon bo'ladi. Tiyazidli diuretiklar bilan davolash paytida giperglikemiya kamdan-kam hollarda klinik jihatdan ahamiyatli darajaga etadi. Giperinsulinemiya periferik to'qimalarning insulin ta'siriga sezgirligini pasayishiga javoban paydo bo'ladi va ateroskleroz rivojlanishiga moyil bo'lishi mumkin deb o'ylashadi. Diyabetik bemorlarda tiazidli diuretiklarni qo'llash kasallikning dekompensatsiyasini keltirib chiqarishi va juda kam hollarda, ayniqsa keksa yoshdagi odamlarda, giperosmolar bo'lmagan konemik diabetik koma rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin.
Jadval 3. Diuretiklarning katta gipertoniya natijalariga ta'siri: randomizatsiyalangan platsebo nazorati ostida o'tkazilgan sinovlarning meta-tahlili.

Tiyazid va tiazidga o'xshash diuretiklar bilan davolashda triglitseridlar (10-20% gacha) va umumiy xolesterol (5-10% gacha) qonda ko'payadi. Qonning lipid tarkibini buzilishi tiazidli diuretiklarni o'rtacha yoki yuqori dozalarida (kuniga 25 mg dan ortiq gidroxlorotiazid) qo'llanganda ko'proq seziladi.
Tiazidli diuretiklar jinsiy quvvatsizlikka olib kelishi mumkin. Jinsiy ojizlik holatlari o'rtacha yoki yuqori dozadagi dori-darmonlarni uzoq vaqt davomida iste'mol qilish bilan sezilarli darajada oshadi (kuniga 25 mg dan ortiq gidroxlorotiazid yoki xloralidon).
Tiyazidli diuretiklar bilan davolanish paytida pankreatit, jigar ichidagi kolestaz, vaskulit, pnevmonit, interstitsial nefrit, leykopeniya va trombotsitopeniya rivojlanish holatlari tasvirlangan.
Tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar orasida gidroxlorotiyazid prototip dori hisoblanadi. Xlorotiyazidning diuretik ta'siri gidroxlorotiazidga qaraganda ancha qisqa muddatli bo'ladi va polityazid, aksincha, uzoqroq bo'ladi (1-jadvalga qarang). .
Klopamid, xlortalidon, metolazoni indapamid kabi tiazidga o'xshash diuretiklar gidroxlorotiazidga qaraganda uzoqroq diuretik ta'sir bilan ajralib turadi.
Tiyazidga o'xshash diuretiklar orasida uchta dori mavjud - indapamid, xypamid va metolazon.
Indapamid va xipamid kimyoviy tuzilishi jihatidan, masalan, klopamid kabi, ular xlorobenzamid hosilalariga tegishli. Indapamidning boshqa tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklardan farqi shundaki, diuretik ta'sir bilan birga tizimli va buyrak arteriyalariga to'g'ridan-to'g'ri vazodilatator ta'sir ko'rsatadi. Indapamidning vazodilatatsion ta'siri uning zaif kaltsiy antagonisti ekanligi bilan izohlanadi. Boshqa tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar singari, indapamidning antihipertenziv samaradorligi sezilarli emas qon lipidlari tarkibiga va uglevod almashinuviga ta'sir. Boshqa diuretiklardan farqli o'laroq, indapamid periferik to'qimalarning insulin ta'siriga sezgirligini pasaytirmaydi. O'rtacha gipertenziya va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda uzoq muddat foydalanish bilan indapamid glomerulyar filtratsiya tezligini oshirdi, gidroxlorotiazid esa uni kamaytirdi. Indapamid bilan davolashda gipokaliemiya bilan kasallanish boshqa tiazidli diuretiklarga qaraganda kam emas.
Binobarin, tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar orasida indapamid aterogen dislipidemiya, diabetes mellitus va o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash uchun tanlangan dori hisoblanadi (glomerular filtratsiya darajasi 50 ml / min dan yuqori).
Farmakodinamik xususiyatlari jihatidan xypamid tiazidli diuretikdan ko'ra ko'proq ilmoqli diuretikaga o'xshaydi. Birinchidan, xypamid og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ham (natriy va diuretik ta'sirga ega) glomerulyar filtratsiya darajasi 30 ml / min dan kam). Ikkinchidan, tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklardan farqli o'laroq, xypamid kaltsiy ionlarining siydik bilan chiqarilishini oshiradi.
Metolazon buyrak buzilishida ham samarali. Bundan tashqari, klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u furosemid sabab bo'lgan diurezni ko'paytirishi mumkin. Metolazon va furosemid kombinatsiyasi refrakter shish bilan kasallangan bemorlarni davolashda qo'llaniladi.
Loop diuretiklari quyidagi xususiyatlar bilan tavsiflanadi.
Birinchidan, ular aniq, ammo qisqa muddatli diuretik ta'sirga ega.(1-jadvalga qarang). Ichakdagi diuretiklarni ta'sir qilish davrida siydikda natriy ionlarining chiqarilishi sezilarli darajada oshadi, ammo dorilarning diuretik ta'sirini to'xtatgandan so'ng, natriy ionlarining chiqishi darajasi boshlang'ich darajadan pastroq darajagacha pasayadi. Ushbu hodisa "tiklanish hodisasi" (yoki orqaga chekinish) deb nomlanadi. "Qayta tiklanish hodisasi" renin-angiotensin va ehtimol boshqa antinatriuretik neyroxumoral tizimlarning keskin faollashuviga asoslanib, ilmoq diuretiklari tomonidan kelib chiqqan massiv diurezga javoban deb taxmin qilinadi.
"Qayta tiklanish hodisasi" ning mavjudligi, nega kuniga bir marta qabul qilinganida, diuretiklar tsikli natriy ionlarining kunlik chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi mumkinligini tushuntiradi.
Kuchli ion ekskretsiyasi qisqa muddatli diuretiklar (masalan, furosemid va bumetanid) ning diuretik ta'siri paytida natriy diuretik ta'sir tugaganidan keyin natriy ionlarini ortiqcha ushlab turish bilan qoplanadi.
Natriy ionlarini tanadan chiqarilishiga erishish uchun, qisqa muddatli diuretiklarni kuniga 2 marta buyurish kerak. Kundalik bir marta berilsa, pastadirli diuretiklar antihipertenziv dorilar sifatida etarlicha samarali bo'lmasligi mumkin.
Uzoq muddatli tsiklli diuretiklar, ehtimol, tiklanish effektini bermaydi (orqaga qaytish) va shuning uchun gipertenziya davolashda furosemid va bumetanidga qaraganda samaraliroq. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kuniga bir marta 2,5 mg dozada beriladigan diuretik torasemidning uzoq ta'sir etuvchi davri, sezilarli diurezga olib kelmasdan, xuddi shu darajada qon bosimining pasayishiga, shuningdek gidroxlorotiyazid, xlortalidon va indapamidga olib keladi.
Loop diuretikasining ikkinchi xususiyati shundaki, ularning diuretik ta'siri dozani ko'payishi bilan sezilarli darajada oshadi, ya'ni. tiazidli diuretiklardan farqli o'laroq, ilmoqli dorilar samarali dozalarning yuqori "shiftiga" ega.
Uchinchidan, pastadirli diuretiklar glomerulyar filtratsiya tezligida samarali bo'lib qoladi, bu esa ularni buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gipertenziya davolashda qo'llash imkonini beradi.
Nihoyat, ilmoqli diuretiklar (birinchi navbatda furosemid) vena ichiga yuborilishi mumkin. Shuning uchun ular gipertonik inqirozni davolashda keng qo'llaniladi.
Loop diuretiklarini qo'llash bilan salbiy reaktsiyalar, odatda, tiazid va tiazidga o'xshash dorilar bilan davolash bilan bir xil. Tiyazid preparatlari singari ilmoqli diuretiklar gipokaliemiya, podagra va giperurikemiya bilan og'rigan bemorlarda kontrendikedir.
Kaliyni tejaydigan diuretiklar distal konvolutlangan tubulalar darajasida harakat qiluvchi va yig'iladigan kanallarni aldosteron (spironolakton) ning raqobatdosh antagonisti yoki kaliy ioni sekretsiyasining bevosita inhibitori (amilorid, triamteren) sifatida siydikda kaliy yo'qotilishini oldini olish.
Monoterapiya sifatida spironolakton aldosteron gipersekretsiyasi buyrak usti korteksining ikki tomonlama giperplaziyasidan kelib chiqadigan bo'lsa, "idiopatik giperaldosteronizm" ni davolashda ishlatiladi. Boshqa barcha holatlarda arterial gipertenziya uchun ham spironolakton, ham amilorid va triamteren buyuriladi, odatda kaliyni saqlovchi dorilar sifatida tiazid yoki ilmoqli diuretiklar bilan birgalikda.
Kombinatsiyalangan davolanish uchun kaliyni tejaydigan diuretiklardan spironolaktonni qo'llash yaxshidir, chunki u aldosteronning kaliy uretik ta'siriga qarshi ta'sir qiladi, bu tiazid yoki pastadirli diuretiklarni qabul qiladigan gipertenziv bemorlarda ko'payadi. Diuretik davolashda aldosteronning yuqori sekretsiyasi renin-angiotensin tizimining haddan tashqari faollashishi bilan bog'liq.
Spironolaktonning yon ta'siridan, giperkalemiya bilan bir qatorda, eng jiddiylari erkaklarda jinekomastiya va iktidarsizlik va ayollarda hayz ko'rish buzilishi (dismenoreya) va hirsutizmdir. Ushbu yon ta'sirlar spironolaktonning yuqori dozalarini (kuniga 100 mg dan ortiq) uzoq muddatli qabul qilishda va jigar kasalligi yoki alkogolizm bilan og'rigan bemorlarda tez-tez uchraydi.
Amilorid va triamteren tiazid yoki ilmoqli diuretiklar bilan birgalikda qo'llaniladi. Ular kuchliroq diuretiklarning natriuretik ta'sirini kuchaytiradi, ammo kaliy uretik ta'sirini susaytiradi. Giperkalemiya amilorid va triamteren bilan kuzatiladigan eng jiddiy nojo'ya reaktsiyadir, ammo kaliyni tejaydigan diuretiklar tiazid yoki ilmoqli diuretiklar bilan birgalikda berilsa juda kam uchraydi.
Uzoq muddatli terapiya uchun buyraklar orqali chiqariladigan va ba'zi hollarda buyrak shikastlanishiga olib keladigan triamterenni emas, amiloridni qo'llash yaxshiroqdir. Bir vaqtning o'zida triamteren va indometazinni qo'llash bilan o'tkir buyrak etishmovchiligining rivojlanish holatlari tavsiflanadi.
Barcha kaliyni tejaydigan diuretiklar giperkalemiya mavjud bo'lganda kontrendikedir (sarum kaliy 5,5 mmol / L yoki undan yuqori). Katta bilan ushbu diuretiklarni giperkalemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga, ya'ni buyrak kasalligi, diabet bilan og'rigan bemorlarga, keksa bemorlarga yoki ACF inhibitörlerini olganlarga buyurish uchun ehtiyot bo'lish kerak. Homiladorlik paytida anti-testosteron ta'siriga ega bo'lgan spironolaktonni qo'llash kontrendikedir.
Gipertenziyani davolashda kaliyni tejaydigan diuretiklar odatda kuniga 1 yoki 2 marta (ertalab va tushdan keyin) tiazid yoki ilmoqli diuretiklar bilan birga olinadi.
Gipertenziyani davolash uchun ishlatiladigan diuretiklarning xalqaro nomlari, shuningdek ularning o'rtacha terapevtik dozalari va odatdagi yon ta'siri Jadvalda keltirilgan. 2018-04-02 121 2 .
Diuretiklarni gipertenziv ta'sir qilish mexanizmlari. Gipertenziv bemorlarda gidroxlorotiazid va xlortalidonning gemodinamik ta'siri eng yaxshi o'rganilgan. Ushbu diuretiklar bilan terapiyaning boshida qon bosimining pasayishi aylanma plazma va hujayradan tashqari suyuqlik hajmining pasayishi bilan birga keladi; yurakning chiqishi kamayadi, shu bilan birga umumiy periferik qon tomir qarshilik kuchayishi mumkin. 6-8 xaftalik terapiyadan so'ng aylanma plazma hajmi normallashadi, ammo qon tomirlarining umumiy periferik qarshiligi sezilarli darajada pasayadi; yurak chiqishi bir vaqtning o'zida normallashtiriladi.
Diuretiklarni boshqa antihipertenziv dorilar qatoridagi o'rni. Shu qatorda; shu bilan birgab-adrenergik blokerlar, tiazidli diuretiklar efir gipertenziyasi bo'lgan bemorlarni uzoq muddatli davolash uchun birinchi darajali antihipertenziv dorilar hisoblanadi. Ushbu fikr tiazidli diuretiklar nafaqat qon bosimini pasaytiribgina qolmay, balki gipertenziv bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari xavfini sezilarli darajada kamaytirishi aniqlangan ko'plab tekshiruvlar natijalariga asoslangan.
Yaqinda V. Psaty va boshq. tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarning antihipertenziv samaradorligini baholagan 16 ta randomizatsiyalangan platsebo nazorati ostida o'tkazilgan meta-tahlil natijalarini e'lon qildi. Meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, tiazidli diuretiklar miya qon tomirlari va yurak tomirlari (IHD) ehtimolligini sezilarli darajada kamaytiradi, shuningdek gipertenziv bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklaridan o'limni kamaytiradi.(3-jadval) ... Miya qon tomirlari va konjestif rivojlanish ehtimoli taqqoslash mumkin bo'lgan tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarni (kuniga kamida 50 mg gidroxlorotiazid yoki xlortalidon) iste'mol qilish bilan yurak etishmovchiligi sezilarli darajada kamayadi. Gipertenziv bemorlarda koroner yurak kasalligi xavfi faqat kam dozada tiazidli diuretiklarni qo'llash bilan kamayadi.
Yaqin vaqtgacha tiyazidli diuretiklar diabet mellitusli bemorlarda arterial gipertenziyani uzoq muddatli monoterapiyasi uchun tavsiya etilmagan. Bunga nafaqat tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarni qo'llash bilan diabetogen nojo'ya reaktsiyalar mavjudligi, balki gipertenziya uchun diuretiklar olgan diabet mellitusli bemorlarda o'lim darajasi yuqori ekanligi to'g'risidagi xabarlarga ham asos bo'lgan. Shunday qilib, J. Warram va boshq. diabetga chalingan bemorlarda o'limning umumiy darajasi gipertenziya uchun diuretiklarni qabul qiluvchilar orasida 5,1 baravar yuqori ekanligini aniqladi. Qizig'i shundaki, antihipertenziv terapiya olmagan diabetik bemorlarda o'lim darajasi atigi 1,6 edi normal qon bosimi bo'lgan bemorlarga qaraganda bir necha baravar yuqori.
J. Warram va boshqalarning tadqiqot natijalarini hisobga olgan holda. 759 bemorni o'z ichiga olgan, ularning 80% insulin terapiyasida bo'lgan va boshqa ba'zi kuzatuvlar insulinga bog'liq diabet mellitus (IDDM) bo'lgan bemorlarda diuretiklarni arterial gipertenziya uchun monoterapiya sifatida qo'llash noo'rin deb hisoblanadi. IDDM bo'lgan bemorlarda gipertenziyani davolash uchun ACE inhibitörleri, birinchi navbatda, agar kerak bo'lsa, kaltsiy antagonistlari yoki diuretiklar bilan birgalikda ishlatilishi kerak.
Insulinga bog'liq bo'lmagan diabetes mellitus (NIDDM) bilan og'rigan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash uchun tiazidli diuretiklarni qo'llashga kelsak, bu kichik dozalarda (kuniga 25 mg dan ko'p bo'lmagan gidroxlorotiazid yoki xloralidon) buyurilgan holda to'liq asoslanadi. Ushbu tavsiyalar keksa yoshdagi bemorlarda sistolik gipertenziyani davolash bo'yicha randomizatsiyalangan sinov natijalariga asoslangan. Ushbu tadqiqotda tiazidga o'xshash diuretik xloralidon (12,5-25 mg / kun) izolyatsiya qilingan sistolik gipertenziya bo'lgan keksa bemorlarda NIDDM bor yoki yo'qligidan qat'iy nazar yurak-qon tomir asoratlari ehtimolini teng ravishda kamaytirishi ko'rsatildi. Birgalikda qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda diuretik koronar arteriya kasalligining klinik jihatdan muhim ko'rinishlarini (miyokard infarkti, to'satdan yurak o'limi va boshqalar) rivojlanish ehtimolini diabet mellitusisiz bemorlarga qaraganda (56% ga nisbatan 19%) sezilarli darajada kamaytirdi.
Diuretiklar, boshqa samarali antihipertenziv dorilar singari, chap qorincha gipertrofiyasini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, yaqinda tavsiya etilganidek, gipertenziv yurak bilan og'rigan bemorlarda tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarni qo'llashni rad etish uchun hech qanday sabab yo'q.
Tiyazid va tiazidga o'xshash diuretiklar bilan davolash paytida glomerulyar filtratsiya darajasi o'zgarmaydi yoki pasaymaydi va shuning uchun bu diuretiklar (indapamid bundan mustasno) arterial gipertenziya va buyrak funktsiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda monoterapiya sifatida foydalanish tavsiya etilmaydi (glomerulyar filtratsiya darajasi 50 dan 80 ml gacha) / min).
Tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarning kaltsiyni tejovchi ta'siri ularni og'ir osteoporoz va nefrolitiyaz (urolitiyoz) bilan og'rigan bemorlarda birinchi darajali antihipertenziv dorilarga aylantiradi.
Monoterapiya sifatida, so'nggi yillarda gipertoniya kasalligini davolash uchun tavsiya etilgan kam dozalarda tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar, arterial gipertenziyaning engil va mo''tadil shakllari bo'lgan bemorlarning taxminan 25-65 foizida samarali bo'ladi. Diuretikning dozasini ko'paytirish bilan uning antihipertenziv samaradorligi oshadi, ammo yon ta'sirlarning chastotasi ancha ko'payadi. Shuning uchun tiazidli diuretiklarning nisbatan past dozalari (kuniga 25-50 mg gidroxlorotiyazid yoki boshqa dorilarning ekvivalent dozalari) samaradorligi etarli bo'lmagan taqdirda, ular kombinatsiyalangan davolanishga murojaat qilishadi. Ma'lumki, diuretiklar b-blokerlar, ACE inhibitorlari, AT 1 blokerlarining gipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. retseptorlari va boshqalar (kaltsiy antagonistlari bundan mustasno). Diuretikani o'z ichiga olgan estrodiol antihipertenziv dorilar ishlab chiqariladib- adrenergik bloker (atenolol + xlortalidon), diuretik va ACE inhibitori (kaptopril + gidroxlorotiazid), diuretik + AT 1 bloker -retseptorlari (losartan + gidroxlorotiazid) va boshqalar.
Boshqa antihipertenziv dorilar bilan birikmasi tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarning antihipertenziv samaradorligini oshiradi va nojo'ya ta'sirlar xavfini kamaytiradi, bu asosan diuretiklarni yuqori dozalarini qo'llash bilan kuzatiladi.
Shunday qilib, hozirgi vaqtda tiazid (va tiazidga o'xshash) diuretiklar birinchi darajali antihipertenziv dorilar, chunki ular nafaqat qon bosimining pasayishiga olib keladi, balki gipertenziv bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarini rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi.

Adabiyot:

1. Opie Z.H. Yurak uchun dorilar 4-chi nashr. - Filadelfiya, 1995 yil.
2. Kaplan N.M. Klinik gipertenziya. 5-nashr - Baltimor, 1990 yil.
3. Yuqori qon bosimining oldini olish, aniqlash, baholash va davolash bo'yicha qo'shma milliy qo'mitaning oltinchi hisoboti. Bethesda, 1997 yil.
4. Johnston CJ. 1993 yilda gipertenziya davolashda diuretiklarning o'rni: Biz bundan ham yaxshiroq ish qila olamizmi? Klinika va Eksperiment Gipertenziya 1993; 15 (6): 1239-55.
5. Kaplan NM. Diuretiklar: antihipertenziv terapiya burchagi. Amer J. Kardiol 1996; 77 (6): 3B-5B.
6. Madkour H., Yadallah M. M., Riveline B. va boshq. Buyrak etishmovchiligi va tizimli gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasini saqlashda Ludapamid tiaziddan ustundir. Amer J Kardiol 1996, 77 (6): 23-25.
7. Achhammer J., Metz P. Esansiyel gipertenziyada past dozali pastadirli diuretiklar. Torasemid bilan tajriba. Giyohvand moddalar 1991; 41 (3-ilova): 80-91.
8. Psaty BM., Smit NZ., Siskovik DS. va boshq., Gipertenziv agentlar bilan bog'liq sog'liq natijalari. Tizimli tahlil va metanaliz. JAMA 1997; 277 (9): 739-45.
9. Warram JH, Zaffel ZMB, Valsania P. va boshq. Diabetes mellitusda diuretik terapiya bilan bog'liq ortiqcha o'lim. Arch Intern Med 1991; 151 (7): 1350-6.
10. JDni jilovlash, Pressel Sz, Cutler JA. va boshq. Izolyatsiyalangan sistolik gipertenziyali keksa diabetga chalingan bemorlarda diuretik asosli antihipertenziv davolashning yurak-qon tomir kasalliklari xavfiga ta'siri. JAMA 1996; 276 (23): 1886-92.
11. Yottdiener JS, Reda DJ, Massic BM. va boshq. Yagona va o'rta darajadagi gipertenziyada chap qorincha massasini kamaytirishga yagona dori terapiyasining ta'siri. Muomalasi 1997; 95 (8): 2007-14.
12. Neaton JD, Yrimm RH, Jr, Prineas RJ va boshq. Engil gipertenziya tadqiqotini davolash. JAMA 1993; 270 (6): 713-24.
13. Materson BJ, Reda DJ, Cushman WC. va boshq. Veteranlar ishlari bo'limi Gipertenziya tadqiqotining bir martalik terapiyasi. Amer J Hypertens 1995; 8 (2): 189-92.

Diuretik dorilar buyrak ishiga ayniqsa ta'sir qiladi va siydik chiqarish jarayonini tezlashtiradi.

Ko'pgina diuretiklarning ta'sir qilish mexanizmi, ayniqsa, ular kaliyni saqlovchi diuretiklar bo'lsa, elektrolitlarning buyraklardagi, aniqrog'i buyrak tubulalarida reabsorbsiyasini bostirish qobiliyatiga asoslangan.

Chiqarilgan elektrolitlar miqdorining oshishi ma'lum miqdordagi suyuqlik chiqishi bilan bir vaqtda sodir bo'ladi.

Birinchi diuretik 19-asrda, sifilizni davolashda keng ishlatiladigan simob preparati topilganida paydo bo'lgan. Ammo ushbu kasallikka nisbatan preparat samaradorligini ko'rsatmadi, ammo uning kuchli diuretik ta'siri sezildi.

Biroz vaqt o'tgach, simob preparati kamroq toksik moddaga almashtirildi.

Ko'p o'tmay, diuretiklar tuzilishining modifikatsiyasi o'z tasnifiga ega bo'lgan juda kuchli diuretik dorilarning paydo bo'lishiga olib keldi.

Diuretiklar nima uchun kerak?

Diuretik dorilar ko'pincha ishlatiladi:

• yurak-qon tomir etishmovchiligi bilan;
• shish bilan;
• buyrak funktsiyasi buzilgan taqdirda siydik chiqarilishini ta'minlash;
• yuqori qon bosimini pasaytirish;
• zaharlanganda toksinlarni olib tashlang.

Shuni ta'kidlash kerakki, diuretiklar gipertoniya va yurak etishmovchiligida eng yaxshi ishlaydi.
Yuqori shishish turli xil yurak kasalliklari, siydik va qon tomir tizimining patologiyasi bo'lishi mumkin. Ushbu kasalliklar tanadagi natriyni ushlab turish bilan bog'liq. Diuretik preparatlar ushbu moddaning ortiqcha to'planishini olib tashlaydi va shu bilan shishishni kamaytiradi.

Yuqori qon bosimi bilan ortiqcha natriy tomirlarning mushak tonusiga ta'sir qiladi, ular torayib, siqila boshlaydi. Gipertenziv dorilar sifatida ishlatiladigan diuretiklar organizmdan natriyni chiqarib yuboradi va vazodilatatsiyani kuchaytiradi, bu esa qon bosimini pasaytiradi.

Zaharlanish holatida toksinlarning bir qismi buyraklar orqali olib tashlanadi. Ushbu jarayonni tezlashtirish uchun diuretiklar qo'llaniladi. Klinik tibbiyotda bu usul "majburiy diurez" deb nomlanadi.

Birinchidan, bemorlarga tomir ichiga ko'p miqdorda eritmalar yuboriladi, shundan so'ng organizmdan suyuqlikni va shu bilan birga toksinlarni bir zumda chiqarib yuboradigan juda samarali diuretik ishlatiladi.

Diuretik dorilar va ularning tasnifi

Turli xil kasalliklar uchun o'ziga xos diuretiklar boshqa ta'sir mexanizmi bilan ta'minlanadi.

Tasnifi:

1. Buyrak tubulasi epiteliysi ishiga ta'sir qiluvchi dorilar, ro'yxati: Triamteren Amilorid, Etakrin kislotasi, Torasemid, Bumetamid, Flurosemid, Indapamid, Klopamid, Metolazon, Xlortalidon, Metiklotiyazid, Bendroflumetiyozid, Tsiklitem.
2. Osmotik diuretiklar: Monitol.
3. Kaliyni tejaydigan diuretiklar: Veroshpiron (Spironolakton) mineralokortikoid retseptorlari antagonistlariga ishora qiladi.

Natriyni tanadan yuvish samaradorligi bo'yicha diuretiklarni tasnifi:

• Samarasiz - 5% natriyni olib tashlang.
• O'rtacha samaradorlik - 10% natriy chiqariladi.
• Yuqori darajada samarali - 15% dan ortiq natriyni olib tashlang.

Diuretiklarni ta'sir qilish mexanizmi

Diuretiklarni ta'sir qilish mexanizmini ularning farmakodinamik ta'sirini o'rganish orqali o'rganish mumkin. Masalan, qon bosimining pasayishi ikki tizimga bog'liq:

1. Natriy kontsentratsiyasining pasayishi.
2. Qon tomirlariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish.

Shunday qilib, arterial gipertenziyani suyuqlik hajmining pasayishi va qon tomir tonusining uzoq muddat saqlanishi bilan boshqarish mumkin.

Diuretiklarni qo'llashda yurak mushagining kislorodga bo'lgan ehtiyojining pasayishi quyidagilar bilan bog'liq.

• miyokard hujayralaridan stressni yo'qotish bilan;
• buyraklardagi mikrosirkulyatsiyani yaxshilash bilan;
• trombotsitlar yopishqoqligining pasayishi bilan;
• chap qorinchadagi yukning pasayishi bilan.

Mannitol kabi ba'zi diuretiklar nafaqat shish paytida chiqarilgan suyuqlik miqdorini oshiribgina qolmay, balki hujayralararo suyuqlikning osmolar bosimini ham oshirishi mumkin.

Diuretiklar, arteriyalar, bronxlar, o't yo'llarining silliq mushaklarini yumshatish xususiyati tufayli antispazmodik ta'sirga ega.

Diuretiklarni buyurish uchun ko'rsatmalar

Diuretiklarni tayinlashning asosiy ko'rsatkichlari arterial gipertenziya bo'lib, eng muhimi, bu keksa bemorlarga tegishli. Tanadagi natriyni ushlab turish uchun diuretik preparatlar buyuriladi. Ushbu holatlarga astsit, surunkali buyrak etishmovchiligi va yurak etishmovchiligi kiradi.

Osteoporozda bemorga tiazidli diuretiklar buyuriladi. Tug'ma Liddle sindromi uchun kaliyni tejaydigan dorilar ko'rsatiladi (ko'p miqdorda kaliy va natriyni ushlab turish).

Loop diuretikasi buyrak faoliyatiga ta'sir qiladi va yuqori ko'z bosimi, glaukoma, yurak shishishi, siroz uchun buyuriladi.

Arterial gipertenziyani davolash va oldini olish uchun shifokorlar tiazid preparatlarini buyuradilar, ular ozgina dozalarda o'rtacha gipertenziya bilan og'rigan bemorlarga tejamkor ta'sir ko'rsatadi. Tiazidli diuretiklarning profilaktik dozalari qon tomir xavfini kamaytirishi aniqlandi.

Ushbu dorilarni yuqori dozalarda qabul qilish tavsiya etilmaydi, bu gipokalemiya rivojlanishi bilan to'la.

Ushbu holatning oldini olish uchun tiazidli diuretiklarni kaliyni saqlovchi diuretiklar bilan birlashtirish mumkin.

Diuretiklar bilan davolashda faol terapiya va parvarishlash terapiyasi farqlanadi. Faol bosqichda kuchli diuretiklarning o'rtacha dozalari (Furosemid) ko'rsatiladi. Davolash terapiyasi bilan - diuretiklarni muntazam ravishda ishlatish.

Diuretikani qo'llashga qarshi ko'rsatmalar

Dekompensatsiyalangan jigar sirrozi, gipokaliemiya bilan og'rigan bemorlarda diuretiklarni qo'llash taqiqlanadi. Muayyan sulfanilamid hosilalariga (gipoglikemik va antibakterial dorilar) toqat qilmaydigan bemorlarga ilmoq diuretikasi buyurilmaydi.

Diuretiklar nafas olish va o'tkir buyrak etishmovchiligi bo'lgan odamlarda kontrendikedir. Tiazid guruhining diuretiklari (Metiklotiyazid, Bendroflumetiyosid, Siklometiyazid, Gidroxlorotiyazid) diabetning ikkinchi turida kontrendikedir, chunki bemorning qonida glyukoza darajasi keskin ko'tarilishi mumkin.

Ventrikulyar aritmiyalar, shuningdek, diuretiklarga nisbatan qarshi ko'rsatmalardir.

Lityum tuzlari va yurak glikozidlarini olgan bemorlarda ilmoqli diuretiklar juda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Osmotik diuretiklar yurak etishmovchiligi uchun buyurilmaydi.

Yon effektlar

Tiazidlar ro'yxatiga kiritilgan diuretiklar qondagi siydik kislotasi darajasini oshirishi mumkin. Shu sababli, podagra tashxisi qo'yilgan bemorlarda ularning ahvoli yomonlashishi mumkin.

Tiazid guruhining diuretikasi (gidroxlorotiazid, gipotiazid) kiruvchi oqibatlarga olib kelishi mumkin. Agar noto'g'ri dozani tanlagan bo'lsa yoki bemorda murosasizlik bo'lsa, quyidagi yon ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin:

• bosh og'rig'i;
• diareya mumkin;
• ko'ngil aynish;
• zaiflik;
• quruq og'iz;
• uyquchanlik.

Ion muvozanati buzilishiga olib keladi:

1. erkaklarda libidoning pasayishi;
2. allergiya;
3. qondagi shakar konsentratsiyasining ortishi;
4. skelet mushaklari spazmlari;
5. mushaklarning kuchsizligi;
6. aritmiya.

Furosemidning yon ta'siri:

• kaliy, magniy, kaltsiy darajasining pasayishi;
• bosh aylanishi;
• ko'ngil aynish;
• quruq og'iz;
• siydik chiqarishni ko'payishi.

Ion almashinuvi o'zgarishi bilan siydik kislotasi, glyukoza, kaltsiy darajasi oshadi, bu quyidagilarni o'z ichiga oladi:

• paresteziya;
• teri toshmalari;
• eshitish qobiliyatini yo'qotish.

Aldosteron antagonistlarining yon ta'siriga quyidagilar kiradi:

1. teri toshmalari;
2. jinekomastiya;
3. konvulsiyalar;
4. bosh og'rig'i;
5. diareya, qusish.

Ayollarda noto'g'ri tayinlanish va noto'g'ri dozada quyidagilar kuzatiladi:

• hirsutizm;
• hayz ko'rishning buzilishi.

Ommabop diuretiklar va ularning organizmga ta'sir qilish mexanizmi

Buyrak tubulalari faoliyatiga ta'sir qiluvchi diuretiklar organizmga natriyning qaytadan kirib kelishiga to'sqinlik qiladi va siydik bilan birga elementni olib tashlaydi. O'rtacha samaradorlikdagi diuretiklar Metiklotiyazid Bendroflumetiyozid, Siklometiyazid nafaqat natriy, balki xlorning emishini to'xtatadi. Ushbu harakat tufayli ular "tuz" degan ma'noni anglatuvchi saluretiklar deb ham ataladi.

Tiazidga o'xshash diuretiklar (gipotiazid) asosan shish, buyrak kasalligi yoki yurak etishmovchiligida buyuriladi. Gipotiazid, ayniqsa, gipertenziv vosita sifatida mashhurdir.

Dori ortiqcha natriyni yo'q qiladi va tomirlardagi bosimni pasaytiradi. Bundan tashqari, tiazid preparatlari dori vositalarining ta'sirini kuchaytiradi, ularning ta'sir mexanizmi qon bosimini pasaytirishga qaratilgan.

Ushbu dorilarning ko'paytirilgan dozasi buyurilganda, suyuqlikning chiqarilishi qon bosimini pasaytirmasdan ko'payishi mumkin. Gipotiazid diabet insipidus va urolitiyoz uchun ham buyuriladi.

Preparat tarkibidagi faol moddalar kaltsiy ionlarining konsentratsiyasini pasaytiradi va buyraklardagi tuzlarning paydo bo'lishiga to'sqinlik qiladi.

Eng samarali diuretiklar orasida Furosemid (Lasix) mavjud. Ushbu preparatni tomir ichiga yuborish bilan ta'sir 10 daqiqadan so'ng kuzatiladi. Preparat tegishli;

• o'pka to'lovi bilan kechadigan yurakning chap qorinchasining o'tkir etishmovchiligi;
• periferik shish;
• arterial gipertenziya;
• toksinlarni yo'q qilish.

Etakrin kislotasi (Uregit) o'z ta'sirida Lasixga yaqin, ammo biroz ko'proq davom etadi.

Eng keng tarqalgan diuretik, Monitol, tomir ichiga yuboriladi. Preparat plazmaning osmotik bosimini oshiradi va intrakranial va ko'z ichi bosimini pasaytiradi. Shuning uchun preparat kuyish, shikastlanish yoki o'tkir qon yo'qotishining sababi bo'lgan oliguriyada juda samarali.

Aldosteron antagonistlari (Aldakton, Veroshpiron) natriy ionlarining emishini oldini oladi va magniy va kaliy ionlarining sekretsiyasini inhibe qiladi. Ushbu guruhdagi preparatlar shish, gipertoniya va konjestif yurak etishmovchiligi uchun ko'rsatiladi. Kaliyni tejaydigan diuretiklar deyarli membranalarga kirmaydi.

Diuretiklar va 2-toifa diabet

Eslatma! Shuni yodda tutish kerakki, siz faqat ba'zi diuretiklarni ishlatishingiz mumkin, ya'ni diuretiklarni ushbu kasallik yoki o'z-o'zini davolashni hisobga olmasdan tayinlash tanada qaytarilmas oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Diabetes mellitus uchun tiazidli diuretiklar asosan qon bosimini pasaytirish, shish bilan va yurak-qon tomir etishmovchiligini davolash uchun buyuriladi.

Tiazidli diuretiklar, shuningdek, uzoq muddatli arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarning ko'pchiligini davolash uchun ishlatiladi.

Ushbu dorilar hujayralardagi insulin gormoniga sezgirligini sezilarli darajada pasaytiradi, bu qonda glyukoza, triglitseridlar va xolesterin miqdorining oshishiga olib keladi. Bu ushbu diuretiklarni 2-toifa diabet mellitusida foydalanishga sezilarli cheklovlar qo'yadi.

Shu bilan birga, diuretiklarni 2-toifa diabet uchun qo'llash bo'yicha yaqinda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bunday salbiy ta'sirlar ko'pincha preparatning yuqori dozalari bilan kuzatiladi. Kam dozalarda yon ta'sir deyarli yuzaga kelmaydi.